Learn About SiRNA's Uses in Molecular Genetics Research

ARNsi, que significa ácido ribonucleico interferente pequeño, es una clase de moléculas de ARN bicatenario. A veces se conoce como ARN de interferencia corto o ARN silenciador.

Antes de sumergirse en lo que exactamente es el ARNsi, es importante conocer la función de los ARN. El ácido ribonucleico (ARN) es un ácido nucleico presente en todas las células vivas y actúa como un mensajero que lleva instrucciones del ADN para controlar la síntesis de proteínas (nota: en algunos virus, el ARN en lugar del ADN también contiene la información genética).

ARN interferente pequeño (ARNip) son pequeñas piezas de ARN bicatenario (ds), generalmente de alrededor de 21 nucleótidos de largo, con voladizos de 3 '(2 nucleótidos) en cada extremo que pueden usarse para " interferir "con la traducción de proteínas uniéndose y promoviendo la degradación del ARN mensajero (ARNm) en secuencias específicas.

Al hacerlo, los siRNA evitan la producción de proteínas específicas basadas en las secuencias de nucleótidos de su correspondiente mRNA. El proceso se llama interferencia de ARN (ARNi), y también se puede denominar silenciamiento de ARNip o inhibición de ARNsi.

De donde provienen

siRNA generalmente se considera que provienen de cadenas más largas de crecimiento exógeno o que se originan desde fuera de un organismo) RNA que es absorbido por la célula y se somete a un procesamiento posterior.

El ARN a menudo proviene de vectores, como virus o transposones, y se ha encontrado que desempeñan un papel en la defensa antiviral, la degradación del ARNm o ARNm sobreproducido para el que se ha abortado la traducción y la prevención interrupción del ADN genómico por transposones.

Cada cadena de ARNip tiene un grupo fosfato en 5 'y un grupo hidroxilo en 3' (OH). Se producen a partir de dsRNA o RNA en horquilla que, después de entrar a una célula, se divide por una enzima similar a la RNasa III, llamada Dicer , usando RNasa o enzimas de restricción. El ARNip se incorpora luego en un complejo de proteína de múltiples subunidades denominado complejo de silenciamiento inducido por ARNi (RISC).

RISC "busca" un ARNm diana apropiado, donde el ARNsi se desenrolla y, se cree, la cadena antisentido dirige la degradación de la cadena complementaria de ARNm, usando una combinación de enzimas endo y exonucleasa.

Usos médicos y terapéuticos

Cuando una célula de mamífero se enfrenta con un ARN bicatenario, como un ARNsi, puede confundirlo como un subproducto viral e iniciar una respuesta inmune. Además, la introducción de un siRNA puede provocar un ataque involuntario involuntario en el que otras proteínas no amenazantes también pueden ser atacadas y noqueadas.

Introducir demasiados siRNA en el cuerpo puede provocar eventos inespecíficos debido a la activación de la respuesta inmune innata, pero dada la capacidad de vencer a cualquier gen de interés, los siRNA tienen el potencial para muchos usos terapéuticos.

Modificando químicamente siRNAs para mejorar sus propiedades terapéuticas, tales como:

• actividad potenciada
• aumento de la estabilidad sérica y menos off-targets
• disminución de la activación inmunológica

Muchas enfermedades pueden tratarse inhibiendo la expresión génica . Por lo tanto, el diseño de siRNA sintético para usos terapéuticos se ha convertido en un objetivo popular de muchas compañías biofarmacéuticas.

Una base de datos detallada de todas esas modificaciones químicas se cura manualmente en siRNAmod, una base de datos curada manualmente de siRNAs modificados químicamente y experimentalmente validados.

_Fuentes:

_{Tsai, C. S. Biomacromoléculas: Introducción a la estructura, función e informática. Wiley-Liss, 2007.}

_{Whitehead, K. A.; Dahlman, J. E.; Langer, R. S.; Anderson, D. G. (2011). "¿Silenciamiento o estimulación? Entrega de siRNA y el sistema inmune". Revisión anual de ingeniería química y biomolecular 2 : 77-96.}

_{Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). "Análisis de los perfiles de expresión génica en células HeLa en respuesta a la sobreexpresión o la depleción de NASP mediada por ARNsi". Biología Reproductiva y Endocrinología: 45.}